1. Η βασική φύση του HPMC
Hypromellose, αγγλική ονομασία hydroxypropyl methylcellulose, ψευδώνυμο HPMC.Ο μοριακός τύπος του είναι C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 και το μοριακό βάρος είναι περίπου 86.000.Αυτό το προϊόν είναι ένα ημι-συνθετικό υλικό, το οποίο είναι μέρος της μεθυλικής ομάδας και μέρος του πολυυδροξυπροπυλαιθέρα της κυτταρίνης.Μπορεί να κατασκευαστεί με δύο μεθόδους: η μία είναι η επεξεργασία της μεθυλοκυτταρίνης κατάλληλης ποιότητας με NaOH και στη συνέχεια η αντίδραση με οξείδιο του προπυλενίου υπό υψηλή θερμοκρασία και υψηλή πίεση.Ο χρόνος αντίδρασης πρέπει να διατηρηθεί για να επιτραπεί στις ομάδες μεθυλίου και υδροξυπροπυλίου να συνδεθούν με αιθέρα.Η μορφή του συνδέεται με τον δακτύλιο ανυδρογλυκόζης της κυτταρίνης και μπορεί να φτάσει στον επιθυμητό βαθμό.Το άλλο είναι να επεξεργαστούμε το βαμβάκι ή τις ίνες ξυλοπολτού με καυστική σόδα και στη συνέχεια να λάβουμε με αντίδραση με χλωριωμένο μεθάνιο και οξείδιο του προπυλενίου διαδοχικά, και στη συνέχεια να ραφινάρουμε περαιτέρω.Το HPMC είναι μια ποικιλία φυσικής φυτικής κυτταρίνης και είναι επίσης ένα εξαιρετικό φαρμακευτικό έκδοχο, το οποίο έχει ευρεία πηγή.Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό και είναι ένα από τα φαρμακευτικά έκδοχα με το υψηλότερο ποσοστό χρήσης μεταξύ των από του στόματος φαρμάκων.
Το χρώμα αυτού του προϊόντος είναι λευκό έως γαλακτώδες λευκό, μη τοξικό και άγευστο και είναι μια κοκκώδης ή ινώδης σκόνη που ρέει εύκολα.Είναι σχετικά σταθερό υπό την έκθεση στο φως και την υγρασία.Διογκώνεται σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα γαλακτώδες λευκό κολλοειδές διάλυμα με ορισμένο βαθμό ιξώδους.Το φαινόμενο αλληλομετατροπής κολλοειδούς-πηκτώματος μπορεί να συμβεί λόγω της αλλαγής θερμοκρασίας μιας ορισμένης συγκέντρωσης διαλύματος.Είναι πολύ εύκολο να διαλυθεί σε 70% αλκοόλη ή διμεθυλκετόνη και δεν διαλύεται σε άνυδρη αλκοόλη, χλωροφόρμιο ή αιθοξυαιθάνιο.
Η υπρομελλόζη έχει καλή σταθερότητα όταν το pH είναι μεταξύ 4,0 και 8,0 και μπορεί να υπάρχει σταθερά μεταξύ 3,0 και 11,0.Μετά από αποθήκευση για 10 ημέρες σε θερμοκρασία 20°C και σχετική υγρασία 80%, ο συντελεστής απορρόφησης υγρασίας του HPMC είναι 6,2%.
Λόγω της διαφοράς στην περιεκτικότητα των δύο υποκαταστατών στη δομή της υπρομελλόζης, του μεθοξυ και του υδροξυπροπυλίου, έχουν εμφανιστεί διάφοροι τύποι προϊόντων.Σε μια συγκεκριμένη συγκέντρωση, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν ειδικό ιξώδες και θερμοκρασία θερμικής ζελατινοποίησης, επομένως, έχει διαφορετικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς.Οι φαρμακοποιίες διαφόρων χωρών έχουν διαφορετικές προδιαγραφές και εκφράσεις για το μοντέλο: Η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία βασίζεται στους διάφορους βαθμούς των διαφορετικών ιξωδών και στους διαφορετικούς βαθμούς υποκατάστασης των προϊόντων στην αγορά.Εκφράζεται με τον βαθμό συν έναν αριθμό.Η μονάδα είναι mPa•s.Αφού προσθέσετε 4 ψηφία για να υποδείξετε το περιεχόμενο και τον τύπο κάθε υποκαταστάτη της υπρομελλόζης, για παράδειγμα, hypromellose 2208, τα δύο πρώτα ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό της ομάδας μεθοξυ, τα δύο τελευταία ψηφία αντιπροσωπεύουν υδροξυπροπύλιο Κατά προσέγγιση ποσοστό περιπτώσεων.
2.Η μέθοδος διάλυσης HPMC σε νερό
2.1 Μέθοδος ζεστού νερού
Δεδομένου ότι η υπρομελλόζη δεν διαλύεται σε ζεστό νερό, μπορεί να διασκορπιστεί ομοιόμορφα σε ζεστό νερό στο αρχικό στάδιο και, στη συνέχεια, όταν κρυώσει, περιγράφονται δύο τυπικές μέθοδοι ως εξής:
(1) Βάλτε την απαιτούμενη ποσότητα ζεστού νερού στο δοχείο και θερμαίνετε στους περίπου 70℃.Προσθέστε σταδιακά το προϊόν υπό αργή ανάδευση.Στην αρχή, το προϊόν επιπλέει στην επιφάνεια του νερού και στη συνέχεια σχηματίζει σταδιακά έναν πολτό.Ψύξτε τον πολτό.
(2) Προσθέστε 1/3 ή 2/3 της απαιτούμενης ποσότητας νερού στο δοχείο και θερμάνετε στους 70°C για να διασκορπίσετε το προϊόν για να παρασκευαστεί ένας πολτός ζεστού νερού και στη συνέχεια προσθέστε την υπόλοιπη ποσότητα κρύου νερού ή παγωμένου νερού στον πολτό ζεστού νερού Μέσα στον πολτό, ψύξτε το μείγμα αφού ανακατέψετε.
2.2 Μέθοδος ανάμειξης σκόνης
Τα σωματίδια σκόνης και άλλα συστατικά σε σκόνη ίσης ή μεγαλύτερης ποσότητας διασπείρονται πλήρως με ξηρή ανάμειξη και στη συνέχεια προστίθεται νερό για να διαλυθεί.Αυτή τη στιγμή, η υπρομελλόζη μπορεί να διαλυθεί χωρίς συσσωμάτωση.
3. Πλεονεκτήματα του HPMC
3.1 Διαλυτότητα σε κρύο νερό
Είναι διαλυτό σε κρύο νερό κάτω από 40°C ή 70% αιθανόλη.Βασικά είναι αδιάλυτο σε ζεστό νερό πάνω από 60°C, αλλά μπορεί να πηκτωματοποιηθεί.
3.2 Χημική αδράνεια
Η υπρομελλόζη (HPMC) είναι ένα είδος μη ιοντικού αιθέρα κυτταρίνης.Το διάλυμά του δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με άλατα μετάλλων ή ιοντικές οργανικές ενώσεις.Επομένως, άλλα έκδοχα δεν αντιδρούν με αυτό κατά τη διαδικασία παρασκευής.
3.3 Σταθερότητα
Είναι σχετικά σταθερό τόσο σε οξύ όσο και σε αλκάλια και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ pH 3 έως 1 λίτρο και το ιξώδες του δεν έχει εμφανή αλλαγή.Το υδατικό διάλυμα υπρομελλόζης (HPMC) έχει δράση κατά της μούχλας και μπορεί να διατηρήσει καλή σταθερότητα ιξώδους κατά τη μακροχρόνια αποθήκευση.Τα φαρμακευτικά έκδοχα που χρησιμοποιούν HPMC έχουν καλύτερη σταθερότητα ποιότητας από αυτά που χρησιμοποιούν παραδοσιακά έκδοχα (όπως δεξτρίνη, άμυλο κ.λπ.).
3.4 Δυνατότητα ρύθμισης του ιξώδους
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους του HPMC μπορούν να αναμειχθούν σε διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες του μπορεί να αλλάξει σύμφωνα με έναν συγκεκριμένο κανόνα και έχει καλή γραμμική σχέση, επομένως μπορεί να επιλεγεί σύμφωνα με τις απαιτήσεις.
3.5 Μεταβολική αδράνεια
Το HPMC δεν απορροφάται ούτε μεταβολίζεται στον οργανισμό και δεν παρέχει θερμίδες, επομένως είναι ένα ασφαλές έκδοχο για φαρμακευτικά σκευάσματα.
3.6 Ασφάλεια
Γενικά πιστεύεται ότι το HPMC είναι ένα μη τοξικό και μη ερεθιστικό υλικό.Η διάμεση θανατηφόρος δόση για τα ποντίκια είναι 5 g/kg και η διάμεση θανατηφόρος δόση για τους αρουραίους είναι 5,2 g/kg.Η ημερήσια δόση είναι αβλαβής για τον ανθρώπινο οργανισμό.
4. Εφαρμογή HPMC σε παρασκευάσματα
4.1 Χρησιμοποιείται ως υλικό επίστρωσης μεμβράνης και ως υλικό σχηματισμού φιλμ
Η υπρομελλόζη (HPMC) χρησιμοποιείται ως επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο υλικό δισκίων.Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία όπως τα επικαλυμμένα με ζάχαρη ταμπλέτες, τα επικαλυμμένα δισκία δεν έχουν εμφανή πλεονεκτήματα στην απόκρυψη της γεύσης και της εμφάνισης, αλλά η σκληρότητα και η ευθρυπτότητά τους, η απορρόφηση υγρασίας, η αποσύνθεση, η αύξηση βάρους της επικάλυψης και άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι.Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υδατοδιαλυτό υλικό επικάλυψης μεμβράνης για δισκία και χάπια και ο βαθμός υψηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης μεμβράνης για συστήματα οργανικών διαλυτών.Η συγκέντρωση χρήσης είναι συνήθως 2,0%-20%.
4.2 ως συνδετικό και αποσυνθετικό
Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό και αποσαθρωτικό για ταμπλέτες, χάπια και κόκκους και ο βαθμός υψηλού ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό.Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τα διαφορετικά μοντέλα και τις απαιτήσεις.Γενικά, η ποσότητα συνδετικού που χρησιμοποιείται για ταμπλέτες ξηρής κοκκοποίησης είναι 5%, και η ποσότητα συνδετικού που χρησιμοποιείται για δισκία υγρής κοκκοποίησης είναι 2%.
4.3 Ως παράγοντας αναστολής
Ο παράγοντας εναιώρησης είναι μια παχύρρευστη ουσία γέλης με υδροφιλία.Η χρήση του παράγοντα εναιώρησης στον παράγοντα εναιώρησης μπορεί να επιβραδύνει την ταχύτητα καθίζησης των σωματιδίων και μπορεί να συνδεθεί στην επιφάνεια των σωματιδίων για να αποτρέψει τον πολυμερισμό και τη συμπύκνωση των σωματιδίων σε μάζα.Οι παράγοντες εναιώρησης διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στην παραγωγή των εναιωρημάτων.Το HPMC είναι μια εξαιρετική ποικιλία παραγόντων εναιώρησης.Το κολλοειδές διάλυμα που διαλύεται σε αυτό μπορεί να μειώσει την τάση της διεπιφάνειας υγρού-στερεού και την ελεύθερη ενέργεια στα μικρά στερεά σωματίδια, ενισχύοντας έτσι τη σταθερότητα του ετερογενούς συστήματος διασποράς.Αυτό το προϊόν είναι ένα υγρό παρασκεύασμα εναιωρήματος υψηλού ιξώδους που παρασκευάζεται ως παράγοντας εναιώρησης.Έχει καλό εναιωρητικό αποτέλεσμα, εύκολο στην επαναδιασπορά, μη κολλώδη και λεπτά κροκιδωμένα σωματίδια.Το συνηθισμένο ποσό είναι 0,5% έως 1,5%.
4.4 Χρησιμοποιείται ως αναστολέας, παράγοντας βραδείας και ελεγχόμενης αποδέσμευσης και παράγοντας σχηματισμού πόρων
Η ποιότητα υψηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας υδρόφιλης γέλης, επιβραδυντών και παραγόντων ελεγχόμενης αποδέσμευσης για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας μικτού υλικού.Έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου.Η συγκέντρωση χρήσης του είναι 10%~80% (Β/Β).Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως παράγοντας σχηματισμού πόρων για σκευάσματα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης.Η αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού του τύπου ταμπλέτας μπορεί να επιτευχθεί γρήγορα και στη συνέχεια να ασκηθεί το αποτέλεσμα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης και η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα διατηρείται στο σώμα.Η υπρομελλόζη ενυδατώνεται για να σχηματίσει ένα στρώμα γέλης όταν συναντά το νερό.Ο μηχανισμός απελευθέρωσης του φαρμάκου από το δισκίο μήτρας είναι κυρίως η διάχυση της στιβάδας της γέλης και η διάβρωση της στιβάδας της γέλης.
4.5 Προστατευτική κόλλα που χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό και κολλοειδές
Όταν αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό, η συνήθης συγκέντρωση είναι 0,45%~1,0%.Αυτό το προϊόν μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τη συνένωση και τη συσσωμάτωση σωματιδίων, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό ιζημάτων.Η συνήθης συγκέντρωσή του είναι 0,5%~1,5%.
4.6 Χρησιμοποιείται ως υλικό κάψουλας
Συνήθως, το υλικό του κελύφους της κάψουλας της κάψουλας είναι κυρίως ζελατίνη.Η διαδικασία παραγωγής του κελύφους κάψουλας Ming είναι απλή, αλλά υπάρχουν ορισμένα προβλήματα και φαινόμενα όπως η κακή προστασία των ευαίσθητων στην υγρασία και το οξυγόνο φάρμακα, η μειωμένη διάλυση του φαρμάκου και η καθυστέρηση της αποσύνθεσης του κελύφους της κάψουλας κατά την αποθήκευση.Ως εκ τούτου, η υπρομελλόζη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο του υλικού της κάψουλας στην παρασκευή καψουλών, η οποία βελτιώνει τη δυνατότητα χύτευσης και το αποτέλεσμα χρήσης της κάψουλας, και έχει προωθηθεί ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
4.7 Ως βιοσυγκολλητικό
Η τεχνολογία βιοσυγκόλλησης, η εφαρμογή εκδόχων με βιοσυγκολλητικά πολυμερή, με την προσκόλληση στον βιολογικό βλεννογόνο, ενισχύουν τη συνέχεια και τη στεγανότητα της επαφής μεταξύ του παρασκευάσματος και του βλεννογόνου, έτσι ώστε το φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για να επιτευχθεί ο σκοπός θεραπεία.Χρησιμοποιείται ευρέως τώρα Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών της ρινικής κοιλότητας και του στοματικού βλεννογόνου.Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοπροσκόλλησης είναι ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια.Όχι μόνο παρατείνει το χρόνο παραμονής των φαρμακευτικών σκευασμάτων στη γαστρεντερική οδό, αλλά βελτιώνει επίσης την απόδοση επαφής του φαρμάκου με την κυτταρική μεμβράνη της θέσης απορρόφησης και αλλάζει τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης.Η διεισδυτική ισχύς του φαρμάκου στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου ενισχύεται, βελτιώνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.
4.8 Ως τοπικό τζελ
Ως συγκολλητικό παρασκεύασμα για το δέρμα, το gel έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα όπως ασφάλεια, ομορφιά, εύκολο καθάρισμα, χαμηλό κόστος, απλή διαδικασία προετοιμασίας και καλή συμβατότητα με φάρμακα.Τα τελευταία χρόνια, έχει λάβει μεγάλη προσοχή και έχει γίνει η ανάπτυξη εξωτερικών παρασκευασμάτων του δέρματος.κατεύθυνση.
4.9 Ως αναστολέας καθίζησης στο σύστημα γαλακτωματοποίησης
Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-16-2021